In Resident Evil 4 moet de Amerikaanse agent Leon S. Kennedy de ontvoering van de dochter van de president door een mysterieuze sekte die bekend staat als Los Illuminados onderzoeken. Leons zoektocht brengt hem naar een landelijk dorp in Europa, waar hij een horde onvoorstelbare verschrikkingen tegenkomt en moet vechten om te ontdekken wie of wat er achter dit alles zit. Met gameplay gericht op viscerale vuurgevechten, zorgde dit veelgeprezen hoofdstuk in de Resident Evil-saga voor een revolutie in de serie. Resident Evil 4 biedt huiveringwekkende en actievolle ontmoetingen met vijanden in mysterieuze, boobytrap-gebieden. Met de mogelijkheid om meer munitie af te vuren en meer vijanden tegelijk te verslaan, bevat de gameplay in Resident Evil 4 enkele van de meest hectische en intense gevechten in de serie tot nu toe.