Kluis 101 - Juweel van de Wastes. Al 200 jaar lang heeft Vault 101 trouw gediend aan de overlevende inwoners van Washington, DC en omgeving, nu bekend als de Capital Wasteland. Hoewel de wereldwijde atoomoorlog van 2077 de VS bijna vernietigde, genieten de bewoners van Vault 101 van een leven dat vrij is van de constante stress van de buitenwereld. Giant Insects, Raiders, Slavers en ja, zelfs Super Mutants zijn allemaal geen partij voor superieure Vault-Tec-engineering. Maar op een noodlottige ochtend word je wakker en ontdek je dat je vader de Opzichter heeft getrotseerd en het comfort en de veiligheid van Vault 101 om onbekende redenen heeft verlaten. Je verlaat het enige huis dat je ooit hebt gekend en komt uit de kluis in de harde woestenijzon om op zoek te gaan naar je vader en de waarheid. .